Suvoreksantti

Tässä artikkelissa aiomme tutkia ja analysoida Suvoreksantti:n vaikutuksia yhteiskunnan eri osa-alueisiin. Suvoreksantti on ollut keskustelun ja kiistanalainen aihe pitkään, ja sen vaikutus ulottuu useille alueille politiikasta ja taloudesta kulttuuriin ja viihteeseen. Seuraavilla sivuilla tutkimme, kuinka Suvoreksantti on muokannut ja muuttanut maailmaa ympärillämme, sekä sen mahdollisia tulevaisuuden vaikutuksia. Alkuperäistään nykyiseen kehitykseensä Suvoreksantti on jättänyt syvän jäljen historiaan. Olemme innoissamme voidessamme sukeltaa tähän aiheeseen ja löytää kaikki Suvoreksantti:n puolet.

Suvoreksantti
Suvoreksantti
Suvoreksantti
Systemaattinen (IUPAC) nimi
-metanoni
Tunnisteet
CAS-numero 1030377-33-3
ATC-koodi N05CM19
PubChem CID 24965990
DrugBank DB09034
Kemialliset tiedot
Kaava C23H23N6ClO3 
Moolimassa 450.92 g/mol
Farmakokineettiset tiedot
Hyötyosuus 82 % (10 mg annoksella)
Proteiinisitoutuminen 99.5%
Metabolia maksa (P450: pääasiassa CYP3A (CYP3A4), vähemmän CYP2C19) [1]
Puoliintumisaika 12.2 h (8–19 tuntia) (40 mg annoksella)
Ekskreetio 66% fekaalinen
23% renaalinen [1]
Terapeuttiset näkökohdat
Raskauskategoria

B3(AU)

Reseptiluokitus

Reseptilääke (ei myynnissä Euroopassa)

Antotapa oraalinen

Suvoreksantti (tuotenimi Belsomra) on unettomuuteen tarkoitetty lääke.[2] Suvoreksantti on tehokas unilääke, verrattuna neljän viikon aikana käytettyyn placeboon.

Lääke on selektiivinen oreksiinireseptorien OX1 ja OX2 antagonisti.[3] Yhdysvaltain liittovaltion huumepoliisi Drug Enforcement Administration mukaan lääkkeen riippuvuuspotentiaali vastaa tsolpideemia.[4] Tähän astinen tieteellinen tutkimus kuitenkin kyseenalaistaa DORA-lääkkeiden riippuvuuspotentiaalin ja katsoo että nämä ovat hyvin siedettyjä ja riippuvuusriski on matala.[5]

Lääkkeen haittavaikutuksista yleisimpiä ovat päänsärky, väsymys ja ajokyvyn heikentyminen seuraavana päivänä ja huimaus.[6] Muita esimerkiksi kuiva suu, oudot ja sekavat unet, painajaiset ja kauhu.[7] Jotkut käyttäjät ovat kuvanneet että suvoreksantti voi myös valvottaa.[7] Narkolepsiaa sairastaville suvoreksantti ei sovellu.[6] Suvoreksantin keskimääräinen puoliintumisaika on noin 12 tuntia ja huippupitoisuuden veressä se saavuttaa noin 2 tai 3 tunnissa.[8][3] Monista muista unilääkkeinä käytettävistä aineista poiketen suvoreksantti ei ole bentsodiatsepiini eikä niin sanottu z-lääke (nonbentsodiatsepiinit) eikä se vaikuta GABA-reseptoreihin.[3]

EU:n lääkevirasto ei ole antanut myyntilupaa Belsomralle joten sitä ei vielä toistaiseksi ole Suomessakaan kaupan.[9]

Suvoreksantin vain Yhdysvaltoihin kohdistettu markkinointi päättyy tammikuussa 2023 ja patentti on USA:ssa voimassa vuosien 2029-2033 välillä.[10]

Historia

Vuonna 1998 löydettiin oreksiinineuropeptidit[11][6] ja oreksiinijärjestelmän vaikutus narkolepsiaan tunnistettiin vuosien 1999 ja 2000 välillä.[12] Jatkotutkimuksessa todettiin oreksiinijärjestelmän merkitys kehon uni-valvesäätelyyn.[13][11][14][6] Tästä näytöstä rohkaistuneena tutkijat alkoivat kehittää siitä lääkettä unihäiriöiden hoitoon uudella tavalla toimivana lääkeryhmänä.[11][14][12] Suvoreksantin kehitti Merck[13] ja sen kliininen kehitys aloitetttiin vuonna 2006.[11] Ensimmäisen kerran aine mainittiin lääketieteellisessä lehdessä vuonna 2010.[15] Yhdysvaltain elintarvike ja lääkevirasto FDA antoi suvoreksantille myyntiluvan unettomuuden hoidossa 13. elokuuta 2014.[8][16] Se tuli markkinoille ensin Japanissa vuoden 2014 marraskuussa[17] ja vuonna 2015 helmikuussa Yhdysvalloissa[18], Australiassa vuoden 2016 marraskuussa ja Kanadan marraskuussa 2018.[19] Se oli ensimmäinen oreksiinreseptoriantagonistien ryhmään kuuluva viranomaisten markkinoille hyväksymä lääkeaine.

Kaksi uutta samaan lääkeryhmään kuuluvaa unilääkettä on tullut sittemmin markkinoille. Vuonna 2019 japanilainen lääkeyhtiö Eisai toi myyntiin lemboreksantin[20][6] ja vuonna 2022 sveitsiläinen lääkeyhtiö Idorsia daridoreksantin.[21][5] Näistä jälkimmäisellä on myyntilupa Euroopan lääkevirastolta.[22]

Lähteet

  1. ↑ a b https://go.drugbank.com/drugs/DB09034
  2. ↑ Baxter, C. A.; Cleator, E.; Brands, K. M. J.; Edwards, J. S.; Reamer, R. A.; Sheen, F. J.; Stewart, G. W.; Strotman, N. A.; Wallace, D. J.: The First Large-Scale Synthesis of MK-4305: A Dual Orexin Receptor Antagonist for the Treatment of Sleep Disorder. Organic Process Research & Development, 2011, 15. vsk, nro 2, s. 367–375. doi:10.1021/op1002853
  3. ↑ a b c Laura H Jacobson, Gabrielle E Callander, Daniel Hoyer: Suvorexant for the treatment of insomnia. Expert Review of Clinical Pharmacology, 1.11.2014, 7. vsk, nro 6, s. 711–730. doi:10.1586/17512433.2014.966813 ISSN 1751-2433 Artikkelin verkkoversio.
  4. ↑ Rules - 2014 - Final Rule: Placement of Suvorexant into Schedule IV deadiversion.usdoj.gov. Arkistoitu 17.4.2016. Viitattu 3.4.2016.
  5. ↑ a b Clemens Muehlan, Cedric Vaillant, Isabelle Zenklusen, Stephan Kraehenbuehl, Jasper Dingemanse: Clinical pharmacology, efficacy, and safety of orexin receptor antagonists for the treatment of insomnia disorders. Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology, 1.11.2020, 16. vsk, nro 11, s. 1063–1078. PubMed:32901578 doi:10.1080/17425255.2020.1817380 ISSN 1742-5255 Artikkelin verkkoversio.
  6. ↑ a b c d e Markku Partinen: Oreksiiniantagonistit - uusia lääkkeitä unettomuuden hoitoon www.duodecimlehti.fi. Viitattu 7.7.2022.
  7. ↑ a b Carr, Teresa: FDA Fields Complaints on Sleeping Pill Suvorexant. Consumer Reports, 5 February 2016. Artikkelin verkkoversio.
  8. ↑ a b DailyMed - BELSOMRA- suvorexant tablet, film coated dailymed.nlm.nih.gov. Viitattu 7.7.2022.
  9. ↑ Phil Taylor: Idorsia is first to EU market with orexin insomnia drug - pharmaphorum.com. 3.5.2022. Viitattu 22.6.2022. (englanniksi)
  10. ↑ Generic Belsomra Availability Drugs.com. Viitattu 5.7.2022. (englanniksi)
  11. ↑ a b c d Sheldon H. Preskorn: CNS Drug Development: Lessons from the Development of Ondansetron, Aprepitant, Ramelteon, Varenicline, Lorcaserin, and Suvorexant. Part I. Journal of Psychiatric Practice®, 2014-11, 20. vsk, nro 6, s. 460–465. doi:10.1097/01.pra.0000456594.66363.6f Artikkelin verkkoversio. (englanniksi)
  12. ↑ a b Anthony J. Roecker, Christopher D. Cox, Paul J. Coleman: Orexin Receptor Antagonists: New Therapeutic Agents for the Treatment of Insomnia. Journal of Medicinal Chemistry, 28.1.2016, 59. vsk, nro 2, s. 504–530. doi:10.1021/acs.jmedchem.5b00832 ISSN 0022-2623 Artikkelin verkkoversio. (englanniksi)
  13. ↑ a b Laura H. Jacobson, Daniel Hoyer, Luis Lecea: Hypocretins (orexins): The ultimate translational neuropeptides. Journal of Internal Medicine, 2022-05, 291. vsk, nro 5, s. 533–556. doi:10.1111/joim.13406 ISSN 0954-6820 Artikkelin verkkoversio. (englanniksi)
  14. ↑ a b Michihiro Mieda, Takeshi Sakurai: Orexin (Hypocretin) Receptor Agonists and Antagonists for Treatment of Sleep Disorders. CNS Drugs, 1.2.2013, 27. vsk, nro 2, s. 83–90. doi:10.1007/s40263-012-0036-8 ISSN 1179-1934 Artikkelin verkkoversio. (englanniksi)
  15. ↑ Christopher D. Cox, Michael J. Breslin, David B. Whitman, John D. Schreier, Georgia B. McGaughey, Michael J. Bogusky: Discovery of the Dual Orexin Receptor Antagonist methanone (MK-4305) for the Treatment of Insomnia. Journal of Medicinal Chemistry, 22.7.2010, 53. vsk, nro 14, s. 5320–5332. doi:10.1021/jm100541c ISSN 0022-2623 Artikkelin verkkoversio. (englanniksi)
  16. ↑ FDA approves new type of sleep drug, Belsomra web.archive.org. 14.2.2017. Arkistoitu 14.2.2017. Viitattu 7.7.2022.
  17. ↑ New hypnotic drug without addiction to be released in Japan first archive.ph. 6.11.2014. Arkistoitu 6.11.2014. Viitattu 7.7.2022.
  18. ↑ Sree Roy: Merck’s Insomnia Medicine Belsomra C-IV Now Available in US Sleep Review. 3.2.2015. Viitattu 7.7.2022. (englanniksi)
  19. ↑ Health Canada Government of Canada: Search Page - Drug and Health Product Register hpr-rps.hres.ca. 23.10.2014. Viitattu 7.7.2022.
  20. ↑ What is DAYVIGO? | DAYVIGO® (lemborexant) www.dayvigo.com. Viitattu 7.7.2022. (englanniksi)
  21. ↑ Paul J. Coleman, Anthony L. Gotter, W. Joseph Herring, Christopher J. Winrow, John J. Renger: The Discovery of Suvorexant, the First Orexin Receptor Drug for Insomnia. Annual Review of Pharmacology and Toxicology, 6.1.2017, 57. vsk, nro 1, s. 509–533. doi:10.1146/annurev-pharmtox-010716-104837 ISSN 0362-1642 Artikkelin verkkoversio. (englanniksi)
  22. ↑ EMA: Quviviq ema.europa.eu. Viitattu 7.7.2022.
Käännös suomeksi
Käännös suomeksi
Tämä artikkeli tai sen osa on käännetty tai siihen on haettu tietoja muunkielisen Wikipedian artikkelista.
Alkuperäinen artikkeli: en:Suvorexant
Unilääkkeet
GABAAR PAM:t
Bentsodiatsepiinit
Nonbentsodiatsepiinit
Muut
Melatoniinireseptorimodulaattorit
Oreksiinireseptoriantagonistit
Karbamaatit(esim.meprobamaatti‡)
Masennuslääkkeet
‡ markkinoilta poistettu lääke, * ei myynnissä Suomessa